Эфтенла таб. п/п/о 0,3+0,3+0,6 N30

Описание

• Взаимодействие с другими препаратами

  Одновременное применение комбинации триметоприм + сульфаметоксазол в дозе 160 мг + 800 мг (ко-тримоксазол) приводит к повышению экспозиции ламивудина. При одновременном применении ламивудина и зидовудина наблюдается умеренное (на 28%) увеличение Сmax зидовудина в плазме крови. Препарат Эфтенла не следует принимать одновременно с другими аналогами цитидина, такими как эмтрицитабин, в связи с его сходством с данными препаратами. Кроме того, препарат Эфтенла не следует принимать с любыми другими лекарственными препаратами, содержащими ламивудин. Препарат Эфтенла не следует применять с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат или тенофовира алафенамид. Необходимо избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов, амфотерицина В, фоскарнета. ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2). Экспозиция эфавиренза может увеличиться при применении препарата одновременно с некоторыми лекарственными препаратами (например, ритонавиром) или пищевыми продуктами (например, с грейпфрутовым соком), которые ингибируют изоферменты CYP3A4 или CYP2B6. Препараты на основе экстракта Гинкго Билоба, которые индуцируют данные изоферменты, могут приводить к снижению концентрации эфавиренза в плазме крови.

• Состав

  1 таблетка содержит:
  Действующие вещества:
  Ламивудин - 300 мг
  Тенофовира дизопроксила фумарат - 300 мг
  Эфавиренз - 600 мг
  Вспомогательные вещества:
  Гипролоза 16 мг; Кремния диоксид коллоидный 6 мг; Натрия стеарилфумарат 12 мг; Кроскармеллоза натрия 87 мг; Натрия лаурилсульфат 15 мг; Целлюлоза микрокристаллическая 101 124 мг;
  Масса таблетки (без оболочки): 1460 мг
  Плёночная оболочка: 40 мг
  Состав оболочки:
  Гипромеллоза Е5 (гидроксипропилметилцеллюлоза (Е5)) 29 мг; Макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) 4,4 мг; Полисорбат 80 0,4 мг; Титана диоксид 6,2 мг;
  Масса таблетки (с оболочкой): 1500 мг

• Побочное действие

  Гипофосфатемия, гипергликемия, гипертриглицеридемия, патологические сновидения, беспокойство, депрессия, бессонница, головокружение, нарушения мозжечковой координации и равновесия, расстройство внимания, головная боль, бессонница, кашель, ринит, диарея, рвота, тошнота, боль и спазмы в животе, вздутие живота, метеоризм, повышение активности АЛТ, ACT, ГГТ, алопеция, сыпь, кожный зуд, миалгия, артралгия, астения, недомогание, повышенная утомляемость, лихорадка

• Передозировка

  Симптомы
  У некоторых пациентов, случайно принявших 600 мг эфавиренза дважды в сутки, наблюдалось усугубление симптомов со стороны нервной системы. У одного пациента отмечалось появление непроизвольных мышечных спазмов.
  Лечение
  В случае передозировки следует тщательно контролировать клиническое состояние пациентов (см. раздел "Побочное действие"), при необходимости назначать симптоматическую и поддерживающую терапию.
  Для выведения неадсорбированного эфавиренза можно применить активированный уголь.
  Специфического антидота для лечения передозировки эфавиренза нет. В связи с тем, что степень связывания эфавиренза с белками плазмы крови высокая, маловероятно, что с помощью гемодиализа можно удалить существенное его количество.
  До 50 % введённой дозы ламивудина и около 10 % тенофовира выводится при гемодиализе.
  Неизвестно, выводятся ли ламивудин и тенофовир с помощью перитонеального диализа.

• Способ применения и дозы

  Терапию препаратом Эфтенла должен назначать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ- инфекции. Выбор препарата Эфтенла для лечения ВИЧ-1-инфицированных пациентов, которые ранее получали лечение, должен основываться на проверке наличия индивидуальной вирусной резистентности и/или истории лечения пациента.
  До начала лечения препаратом Эфтенла необходимо обследовать пациента на наличие вируса гепатита B (см. раздел "С осторожностью" и "Особые указания"). Рекомендуется контролировать функцию почек и печени до начала и во время лечения препаратом Эфтенла (см. раздел "С осторожностью").
  Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела не менее 35 кг
  Эфтенла - комбинированный препарат, содержащий фиксированные дозы трёх действующих веществ: ламивудина 300 мг, тенофовира дизопроксила фумарата 300 мг и эфавиренза 600 мг.
  Препарат Эфтенла принимается внутрь. Рекомендованная доза препарата - 1 таблетка в сутки.
  Рекомендуется принимать препарат натощак перед сном для уменьшения симптомов непереносимости со стороны нервной системы (см. раздел "Побочное действие"). Приём препарата Эфтенла во время приёма пищи может увеличить экспозицию эфавиренза и привести к повышению частоты нежелательных реакций (см. раздел "Побочное действие").
  Для обеспечения точности дозирования препарата таблетки рекомендуется проглатывать полностью, без измельчения.
  Пропущенная доза
  Если приём дозы был пропущен, и прошло менее 12 часов от обычного времени приёма дозы, то пациенту следует как можно скорее принять препарат Эфтенла вместе с едой и вернуться к обычному режиму приёма препарата. Если в случае пропущенного приёма дозы прошло более 12 часов и приближается время приёма следующей дозы препарата, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, а принять очередную дозу в соответствии с обычным режимом приёма препарата.
  Рвота
  Если в течение 1 часа после приёма препарата Эфтенла у пациента возникла рвота, следует принять ещё 1 таблетку. Если рвота у пациента возникла более чем через 1 час после приёма препарата Эфтенла, то ещё 1 таблетку принимать не следует.
  Особые группы пациентов
  Пациенты пожилого возраста
  Данные по применению препарата Эфтенла у этой категории пациентов отсутствуют, однако следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у таких пациентов в связи с возрастными изменениями, такими как ухудшение функции почек, печени и изменение показателей крови.
  Пациенты с нарушением функции почек
  Поскольку препарат Эфтенла является фиксированной комбинацией действующих веществ в одной таблетке и не может быть скорректирован по дозе, не рекомендуется применение препарата Эфтенла у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) и терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе.
  Пациенты с нарушением функции печени
  Не рекомендуется применение препарата Эфтенла у пациентов с печёночной недостаточностью средней и тяжёлой степени тяжести (класс B и C по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел "С осторожностью" и "Особые указания").
  Дети
  Препарат Эфтенла показан для применения детям старше 12 лет и с массой тела менее 35 кг.

• Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к ламивудину, тенофовира дизопроксила фумарату, эфавирензу или любому другому компоненту препарата (предшествующие реакции гиперчувствительности, например, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз).
  • Детский возраст до 12 лет и масса тела <35 кг (эффективность и безопасность не установлены).
  • Дети в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением функции почек (отсутствуют рекомендации по режиму дозирования).
  • Пациенты, которые не находятся на гемодиализе и имеют клиренс креатинина <10 мл/мин.
  • Период грудного вскармливания.
  • Одновременный приём с другими препаратами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат или тенофовира алафенамид, эфавиренз, артеметера/люмефантрина (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"),
  • Одновременный приём с адефовиром (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"),
  • Средняя и тяжёлая степень печёночной недостаточности (класс B и C по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел "Фармакологические свойства", подраздел Фармакокинетика у особых групп пациентов).
  • Одновременный приём с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом, алкалоидами спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин или метил эргоновин), поскольку конкурентное взаимодействие эфавиренза с изоферментом CYP3A4 может привести к подавлению метаболизма данных препаратов и появлению предпосылок для возникновения серьёзных и/или угрожающих жизни нежелательных явлений (например, аритмии, длительному седативному эффекту или угнетению дыхания) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"),
  • Одновременный приём с препаратами/продуктами растительного происхождения, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), поскольку снижается концентрация эфавиренза в плазме крови и, как следствие, клинический эффект (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

  С осторожностью

  • у пациентов с сахарным диабетом;
  • у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет);
  • у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел "Особые указания");
  • совместный приём с другими лекарственными препаратами, обладающими нефротоксическим действием, например, аминогликозиды, амфотерицин B, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, интерлейкин-2, цидофовир, такролимус, нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы протеазы ВИЧ, бустированные ритонавиром или кобицистатом (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания");
  • совместный приём тенофовира дизопроксила с ледипасвиром/софосбувиром, велпатасвиром/софосбувиром или велпатасвиром/воксилапревиром/софосбувиром особенно, при применении одновременно со схемой лечения ВИЧ-инфекции, содержащей тенофовира дизопроксила фумарат и фармакокинетический усилитель (бустер, например, ритонавир или кобицистат) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания");
  • у пациентов с указанием на заболевание печени в анамнезе, включая гепатиты (см. раздел "Особые указания");
  • совместный приём тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендован (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"),
  • у пациентов, имеющих в анамнезе психиатрические расстройства, находящихся в группе повышенного риска по развитию серьёзных нежелательных явлений со стороны психики;
  • у пациентов, имеющих в анамнезе судороги;
  • совместный приём с противосудорожными препаратами с преимущественным метаболизмом в печени, таких как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал (необходимо осуществлять периодический контроль их концентраций в крови).

  Применение при беременности и в период грудного вскармливания
  Беременность
  Ламивудин
  Как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, как следствие, для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ-инфекции новорождённому следует учитывать данные исследований на животных, а также клинический опыт применения у беременных женщин.
  Исследования по применению ламивудина у животных показали увеличение ранней эмбриональной смертности у кроликов, однако у крыс данный эффект не наблюдался. Было установлено, что у человека возможна передача ламивудина через плаценту.
  У беременных женщин, получавших ламивудин, более 1000 исходов беременности после применения во время первого триместра и более 1000 исходов беременности после применения во время второго и третьего триместра демонстрируют отсутствие мальформативного и фетального/неонатального воздействия. Лекарственный препарат Эфтенла можно принимать во время беременности в случае клинической необходимости.
  На основании доступных данных можно сделать вывод о том, что при применении ламивудина у человека риск врождённых патологий маловероятен.
  Для ВИЧ-инфицированных женщин с ко-инфекцией вирусом гепатита, получающих терапию ламивудином, в случае наступления беременности следует учитывать возможность рецидива гепатита после прекращения применения ламивудина.
  Митохондриальная дисфункция
  В исследованиях in vitro и in vivo было продемонстрировано, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать повреждения митохондрий различной степени. Были зарегистрированы сообщения о митохондриальной дисфункции у детей, подвергавшихся воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или в послеродовом периоде.
  Тенофовира дизопроксила фумарат
  Обширные данные, полученные у беременных (более 1000 исходов беременности), указывают на отсутствие пороков развития или токсического воздействия на плод/новорождённого, которые были бы связаны с приёмом тенофовира дизопроксила фумарата. Исследования на животных не указывали на токсическое воздействие на репродуктивную функцию, Таким образом, при необходимости, может быть рассмотрена возможность применения тенофовира дизопроксила фумарата во время беременности.
  Эфавиренз
  При лечении эфавирензом следует избегать наступления беременности. Необходимо использовать надёжные методы барьерной контрацепции в сочетании с другими методами (в том числе пероральные или другие гормональные контрацептивы). Поскольку эфавиренз имеет длительный период полувыведения, необходимо использовать надёжные методы контрацепции на протяжении 12 недель после прекращения лечения эфавирензом. Перед началом лечения эфавирензом женщины, способные к деторождению, должны пройти тест на беременность. Эфавиренз не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода и нет других альтернативных методов лечения. Если женщина принимает эфавиренз во время первого триместра беременности или беременность наступает во время применения эфавиренза, она должна быть предупреждена о потенциальном вреде для плода.
  Не проводилось адекватных и контролируемых клинических исследований с участием беременных. В пострегистрационном периоде были получены сообщения о применении эфавиренза в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРВТ) в первом триместре беременности. Не сообщалось о наличии специфических особенностей (увеличения частоты) пороков развития у новорождённых. Только несколько сообщений содержали информацию о случаях развития дефектов нервной трубки, включая менингомиелоцеле. Большинство данных сообщений были ретроспективными, и причинно-следственная связь не была изучена.
  Период грудного вскармливания
  Ламивудин
  После приёма внутрь ламивудин выделяется в грудное молоко в концентрациях, аналогичных концентрациям, обнаруженным в сыворотке крови. На основании результатов исследования более 200 пар "мать/ребёнок", получавших терапию ВИЧ-инфекции, концентрация ламивудина в сыворотке крови детей, находящихся на грудном вскармливании у матерей, получавших терапию ВИЧ-инфекции, очень низка (<4 % от концентрации в сыворотке крови матери) и постепенно уменьшается до неопределяемого уровня при достижении грудными детьми 24-недельного возраста. Данные по безопасности применения ламивудина у детей младше трёх месяцев отсутствуют. ВИЧ-инфицированным женщинам ни при каких обстоятельствах не рекомендуется проводить грудное вскармливание во избежание передачи ВИЧ ребёнку.
  Тенофовира дизопроксила фумарат
  Исследования показали, что тенофовир выделяется в грудное молоко. Данные о влиянии тенофовира на новорождённых/детей младшего возраста недостаточны. Поэтому тенофовир не следует применять в период кормления грудью.
  В целом, женщинам, инфицированным ВИЧ и ВГВ, не рекомендуется кормить грудью во избежание передачи ВИЧ и ВГВ ребёнку.
  Эфавиренз
  Было показано, что эфавиренз выделяется с грудным молоком кормящих женщин. Не имеется достаточной информации о действии эфавиренза на новорождённых и младенцев.
  Женщинам, принимающим эфавиренз в период лактации, кормление грудью не рекомендуется. Во избежание передачи ВИЧ ни при каких обстоятельствах ВИЧ- инфицированным матерям не рекомендуется кормить грудью.
  Фертильность
  Ламивудин
  Результаты исследований на животных показали, что ламивудин не оказывает влияние на фертильность.
  Тенофовира дизопроксила фумарат
  Не имеется клинических данных о влиянии тенофовира дизопроксила фумарата на фертильность. Исследования у животных не указывают на вредное воздействие тенофовира дизопроксила фумарата на фертильность.
  Эфавиренз
  Не имеется клинических данных о влиянии эфавиренза на фертильность.

• Особые указания

  Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах, исключать этот риск полностью нельзя. Поэтому пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры предосторожности. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с ВИЧ-ассоциированными заболеваниями. Лечение препаратом Эфтенла необходимо немедленно прекратить при появлении клинических симптомов или лабораторных данных, свидетельствующих о развитии панкреатита.

• Показания к применению

  Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых и детей старше 12 лет с массой тела не менее 35 кг.

• Фармакологическое действие

  Фармакодинамика
  Эфтенла - это комбинированный препарат с фиксированной дозой эфавиренза, ламивудина и тенофовира дизопроксил фумарата.
  Ламивудин
  Механизм действия
  Ламивудин - аналог нуклеозидов, обладающий активностью в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и вируса гепатита B (HBV). Ламивудин подвергается внутриклеточному метаболизму с образованием активного производного - ламивудина 5’- трифосфата. Основной механизм его действия - блокирование синтеза цепи в процессе обратной транскрипции ВИЧ. Трифосфат обладает селективной ингибирующей активностью в отношении репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro, а также активностью в отношении резистентных к зидовудину клинических изолятов ВИЧ. Не наблюдались антагонистические эффекты in vitro при одновременном применении ламивудина и других антиретровирусных препаратов (исследованные вещества: абакавир, диданозин, невирапин и зидовудин).
  Резистентность
  Резистентность ВИЧ-1 к ламивудину обусловлена заменой аминокислоты M184V вблизи активного центра вирусной обратной транскриптазы (ОТ). Данный вариант мутации встречается как в условиях in vitro, так и у инфицированных ВИЧ-1 пациентов, получавших антиретровирусную терапию, включающую ламивудин. При мутации M184V значительно снижается чувствительность к ламивудину и уменьшается способность вируса к репликации in vitro. В исследованиях in vitro было установлено, что резистентные к зидовудину изоляты вируса могут становиться чувствительными к его действию, если у этих изолятов одновременно развивается резистентность к ламивудину. Однако клиническое значение этих данных до настоящего времени не определено.
  Данные in vitro, как правило, указывают на то, что продолжение применения ламивудина в составе антиретровирусной терапии, несмотря на развитие мутации M184V, может привести к появлению остаточной антиретровирусной активности (вероятно, в результате ухудшения репликативной способности вируса). Клиническая значимость этих результатов не установлена. В действительности, доступные клинические данные очень ограничены и не позволяют сделать однозначный вывод в этой области. В любом случае, начало применения НИОТ, к которым вирус все ещё чувствителен, всегда должно быть более предпочтительным, чем продолжение терапии ламивудином. Таким образом, продолжение терапии ламивудином, несмотря на появление мутации M184V, следует рассматривать только в случае отсутствия других активных НИОТ.
  Мутация ОТ M184V приводит к развитию перекрёстной резистентности только к антиретровирусным препаратам класса нуклеозидных ингибиторов. Зидовудин и ставудин сохраняют антиретровирусную активность в отношении штаммов ВИЧ-1, резистентных к ламивудину. Абакавир сохраняет антиретровирусную активность в отношении штаммов ВИЧ-1, резистентных к ламивудину и обладающих только мутацией M184V. Штаммы с мутацией ОТ M184V демонстрируют менее чем 4-кратное снижение чувствительности к диданозину; клиническое значение этих данных неизвестно. Тесты на чувствительность in vitro не были стандартизованы, и их результаты могут варьировать в зависимости от методологических факторов.
  In vitro ламивудин оказывает слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, на устойчивые лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии и ряд клеток-предшественников костного мозга.
  Тенофовира дизопроксила фумарат
  Механизм действия
  Тенофовира дизопроксила фумарат - это фумаратная соль пролекарства тенофовира дизопроксила. Тенофовира дизопроксил всасывается и преобразуется в активное вещество тенофовир, которое является аналогом нуклеозид монофосфата (нуклеотида). Затем тенофовир преобразуется в активный метаболит, тенофовира дифосфат, который является облигатным терминатором цепи, с помощью конструктивно экспрессированных клеточных ферментов. Тенофовира дифосфат имеет внутриклеточный период полувыведения 10 часов в активированных мононуклеарных клетках периферической крови и 50 часов в состоянии покоя. Тенофовира дифосфат ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1 и полимеразу вируса гепатита B (ВГВ) путём конкуренции за прямое связывание с активным участком фермента с природным субстратом дезоксирибонуклеотида и обрывом цепи ДНК после встраивания в неё. Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором клеточных полимераз α, β и γ. В анализах in vitro тенофовир при концентрациях до 300 мкмоль/л также показал отсутствие влияния на синтез митохондриальной ДНК или на продукцию молочной кислоты.
  Активность против ВИЧ
  Активность против ВИЧ in vitro
  Концентрация тенофовира, необходимая для 50 % ингибирования (EC₅₀ - 50 % эффективная концентрация) лабораторного штамма ВИЧ-_ⅢB дикого типа составляет 1-6 мкмоль/л в линии лимфоидных клеток и 1,1 мкмоль/л - против первичных изолятов ВИЧ-1 подтипа B в мононуклеарных клетках периферической крови. Тенофовир также активен против ВИЧ-1 подтипов A, C, D, E, F, G и O. а также против ВИЧ_BaL в первичных моноцитах/макрофагах.
  Тенофовир также проявляет активность in vitro против ВИЧ-2 с 50 % эффективной концентрацией EC₅₀ в 4,9 мкмоль/л в клетках линии МТ-4.
  Резистентность ВИЧ
  Штаммы ВИЧ-1 со сниженной чувствительностью к тенофовиру и мутацией K65R в гене обратной транскриптазы были выделены in vitro и у некоторых пациентов. Следует избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию, у которых обнаружены штаммы с мутацией K65R (см. раздел "Особые указания"). Кроме того, под воздействием тенофовира происходит селекция штаммов с заменой К70Е в гене обратной транскриптазы ВИЧ-1, что приводит к незначительному снижению чувствительности к тенофовиру
  Активность против ВГВ
  Активность против ВГВ in vitro
  Антивирусную активность тенофовира против ВГВ in vitro оценивали на клеточной линии HepG2 2.2.15. Значения EC₅₀ для тенофовира находились в пределах от 0,14 до 1,5 мкмоль/л, а значения CC₅₀ (50 % цитотоксичная концентрация) превышали 100 мкмоль/л.
  Резистентность ВГВ
  Не было обнаружено мутаций в полимеразе ВГВ, связанных с резистентностью к тенофовира дизопроксила фумарату. В клеточных моделях, варианты ВГВ экспрессирующие замещения rtVl 73L, rtL180M и rtM204I/V, связанные с резистентностью к ламивудину и телбивудину, продемонстрировали чувствительность к тенофовиру в 0,7-3,4 раза превышающую чувствительность вируса дикого типа. Штаммы ВГВ, экспрессирующие замещения rtL180M, rtT184G, rtS202G/I, rtM204V и rtM250V, связанные с резистентностью к энтекавиру, продемонстрировали чувствительность к тенофовиру в 0,6-6,9 раза большую, чем вирус дикого типа. Штаммы ВГВ, экспрессирующие замещения rtA181V и rtN236T, связанные с устойчивостью к адефовиру, продемонстрировали чувствительность к тенофовиру в 2,9-10 раз большую, чем вирус дикого типа. Вирусы, содержащие замену rtA181T, оставались чувствительными к тенофовиру. величины EC₅₀ были в 1,5 раза больше, чем у вируса дикого типа.
  Эфавиренз
  Механизм действия
  Эфавиренз представляет собой ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) ВИЧ-1. Эфавиренз является неконкурентным ингибитором ВИЧ-1 обратной транскриптазы (ОТ) и существенно не ингибирует ВИЧ-2 ОТ и ДНК-полимеразы (а, 0, у и 5) клеток человека.
  Противовирусная активность
  Противовирусная эффективность эфавиренза in vitro оценивалась на лимфобластных клеточных линиях, мононуклеарных клетках периферической крови и культурах макрофагов/моноцитов. Ингибирующая концентрация (ИК) эфавиренза, необходимая для 90-95 % ингибирования (ИК90.95) штаммов дикого типа или лабораторных клинических изолятов, резистентных к зидовудину, находится в пределах от 0,46 до 6,8 нмоль/л.
  Резистентность
  Противовирусная эффективность эфавиренза в клеточной культуре в отношении разновидностей вируса с заменами аминокислот в ОТ в положениях 48, 108, 179, 181 или 236, а также в отношении разновидностей с заменами аминокислот в протеазе, была аналогична таковой в отношении вирусных штаммов дикого типа. Единственными заменами, которые привели к появлению наибольшей резистентности к эфавирензу в клеточной культуре, являются замена лейцина на изолейцин в положении 100 (L100I, 17-22-кратное увеличение резистентности) и лизина на аспарагин в положении 103 (K103N, 18-33-кратное увеличение резистентности). Более чем 100-кратное уменьшение восприимчивости вирусов к препарату наблюдалось в отношении разновидностей ВИЧ, экспрессирующих замену K103N в дополнение к другим аминокислотным заменам в ОТ.
  Замена K103N являлась наиболее часто наблюдаемой заменой в ОТ вирусных штаммов, полученных от пациентов, у которых наблюдалось существенное увеличение количества вирусных частиц в плазме крови (возвратная виремия) в клинических исследованиях применения эфавиренза в комбинации с индинавиром или в комбинации с зидовудином и ламивудином. Данная мутация наблюдалась у 90 % пациентов с неэффективностью терапии эфавирензом. Также, хотя и реже, и часто только в комбинации с K103N, наблюдались замены в ОТ в положениях 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 и 225. Тип аминокислотных замен в ОТ, связанных с устойчивостью к эфавирензу, не зависел от других противовирусных препаратов, применявшихся в комбинации с эфавирензом.
  Перекрёстная резистентность
  Изучение профилей перекрёстной резистентности эфавиренза, невирапина и делавирдина на клеточных культурах показало, что замена K103N приводит к потере восприимчивости ко всем трём ННИОТ. Два из трёх исследованных устойчивых к делавирдину клинических изолятов обладали перекрестной резистентностью к эфавирензу и содержали замену K103N. Третий изолят, имеющий замену в ОТ в положении 236, не обладал перекрёстной резистентностью к эфавирензу. Вирусные изоляты, выделенные из мононуклеаров периферической крови пациентов, включенных в клинические исследования эфавиренза, у которых терапия была неэффективна (возвратная виремия), были исследованы в отношении восприимчивости к ННИОТ. Тринадцать изолятов, которые предварительно были охарактеризованы как устойчивые к эфавирензу, оказались также устойчивыми к невирапину и делавирдину. Обнаружилось, что пять из этих устойчивых к ННИОТ изолятов содержали замену K103N или замену валина на изолейцин в положении 108 (VI081) в ОТ. Среди протестированных изолятов после неэффективной терапии эфавирензом три изолята остались чувствительными как к эфавирензу, так и к невирапину и делавирдину, на клеточных культурах.
  Вероятность перекрёстной резистентности между эфавирензом и ингибиторами протеазы является низкой вследствие различия ферментов-мишеней. Наличие перекрёстной резистентности между эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами ОТ (НИОТ) также маловероятно вследствие различия участков связывания с мишенью и механизмов действия.

• Описание товара

  Противовирусное [ВИЧ] средство.